一文读懂 | AR-A014418

一文读懂 | AR-A014418

CAS: 487021-52-3

分子量: 308.31

分子式: C12H12N4O4S

AR-A014418 是⼀个已经被⼴泛利用的 GSK-3β 抑制剂，AR-A014418 在正常细胞 内，能够有效降低GSK-3β Thr231 及 Ser396 的磷酸化⽔平，但对 Thr181 的磷酸化 ⽔平没有显著影响[1]。在应激实验中，AR-A014418 可使 p-GSK-3β-S9 的水平正常化，但不会影响 GSK-3β 的蛋白水平[2]

       [1]

   [2]

GSK-3 作为 Wnt/β-catenin 通路的关键调节因⼦，被认为⼴泛参与了各种疾病的过程，包括阿兹海默症、糖尿病及癌症等相关重要疾病，是相当热门的研究蛋⽩，另外，GSK-3β 抑制剂已被研究为⼀种可能的癌症治疗策略，使⽤ GSK-3β knockdown 或者GSK-3β 抑制剂 可以有效抑制胰腺癌的细胞增殖[3]、⽩⾎病[4]及前列腺[5]等，在 相关的疾病研究中占有重要的地位。

GSK-3 在 PI3K/Akt/mTOR 路径中也扮演相当重要的⾓⾊，研究已被证实可以被Akt磷酸化，导致其失活，进⽽导致后续连锁反应产⽣，但Wnt/β-catenin 路径中的 β-catenin 并不受此⼲扰，因此也发现 GSK-3 存在独⽴功能的调节池，彼此间并不互相干扰[6]。

参考资料：

1.Tina Löffler et al.Stable Mutated tau441 Transfected SH-SY5Y Cells as Screening Tool for Alzheimer’s Disease Drug Candidates.J Mol Neurosci DOI:10.1007/s12031-012-9716-6 (2012)

2.Anjana Bali, Amteshwar SJ.Anti-stress effects of a GSK-3β inhibitor, AR-A014418,in immobilization stress of variable duration in mice.Journal of Basic and Clinical Physiology and Pharmacology. 2017 Jul 26;28(4):315-325. doi:10.1515/jbcpp-2016-0157.

3.Marchand,B.,Tremblay,I.,Cagnol, S.& Boucher,M.Inhibition of glycogen synthase kinase-3 activity triggers an apoptotic response in pancreatic cancer cells through JNK-dependent mechanisms. Carcinogenesis 33, 529–37 (2012).

4.Holmes,T.et al.Glycogen synthase kinase-3beta inhibition preserves hematopoietic stem cell activity and inhibits leukemic cell growth.Stem Cells 26,1288–97 (2008).

5.Zhu,Q.et al.Suppression of glycogen synthase kinase 3 activity reduces tumor growth of prostate cancer in vivo.Prostate 71, 835–45 (2011).

6.Miguel A Hermida et al.GSK3 and its interactions with the PI3K/AKT/mTOR signalling network. Adv Biol Regul. 2017 Aug;65:5-15. doi:10.1016/j.jbior.2017.06.003.Epub 2017 Jun 27.